普拉德-威利綜合征，小胖英文名Prader-Willi syndrome，威利簡稱PWS，小胖又名低肌張力-低智力-性腺發(fā)育低下-肥胖綜合征，威利別稱小胖威利綜合征。小胖

普拉德-威利綜合征遺傳咨詢

Prader-Willi綜合征是威利由15號染色體某區(qū)域的某些活性基因缺失而誘發(fā)的。此區(qū)域位于15號染色體的小胖長臂上，在醫(yī)學(xué)上被記為15q11-q13。威利盡管誘發(fā)此兩類染色體異常遺傳病的小胖基因并不相同，但是威利此遺傳病患者體內(nèi)的染色體變異區(qū)域與天使人綜合征患者體內(nèi)的15號染色體變異區(qū)域相同。不可能同時患上Prader-Willi綜合征和天使人綜合征，小胖只有患上其中之一的威利可能。正常人細胞中有父源母源15號染色體拷貝各一份。小胖而在某些病例中，威利僅父源染色體拷貝包含的小胖基因被激發(fā)活性。此與父源或是母源有關(guān)的基因激活過程，源于“基因組印記”的遺傳學(xué)機理。

在約70%的案例中，Prader-Willi綜合征是由每只細胞里的15號父源染色體11到13區(qū)域中的遺傳物質(zhì)發(fā)生缺失而誘發(fā)的。因為父源染色體拷貝上的基因發(fā)生缺失，而母源染色體拷貝上的基因的活性卻被抑制，事實上，此染色體變異遺傳病患者體內(nèi)的此區(qū)域，缺失一些原本發(fā)揮重要功能的基因。

普拉德-威利綜合征又稱小胖威利綜合征

研究人員正致力于查明：缺失哪些基因可能會使得Prader-Willi綜合征患者出現(xiàn)一些典型癥狀。在約25%的病例中，Prader-Willi綜合征患者體內(nèi)細胞的15號染色體的兩份拷貝均屬于母源，而非父源一份，母源一份。此現(xiàn)象被稱為母源單親二倍體。該染色體異常遺傳病患者體內(nèi)的15號染色體有兩份母源拷貝，而在11到13區(qū)域沒有特定基因的活性拷貝。在少部分病例中，Prader-Willi綜合征是由患者體細胞內(nèi)的某類染色體重組易位而誘發(fā)的。在較少的此病病例中，基因突變或其他遺傳物質(zhì)異常都可能使得15號染色體的父源拷貝上的基因失去活性。

普拉德-威利綜合征發(fā)病率

在全世界范圍內(nèi)，此病的發(fā)病率是1到3萬分之1。

普拉德-威利綜合征基因突變

普拉德-威利綜合征是由15號染色體特定區(qū)域內(nèi)某些基因功能喪失而誘發(fā)的。正常人有父源母源15號染色體拷貝各一份。父源15號染色體拷貝上僅有一些基因具有活性。此與染色體來源相關(guān)的基因激活過程是由一種名為基因組印記的現(xiàn)象而誘發(fā)的。大多數(shù)此病病例(約70%)都是由患者體內(nèi)每只細胞中父源15號染色體的部分片段發(fā)生缺失而導(dǎo)致的。因為父源拷貝上的基因已有缺失，而母源拷貝上的基因失去活性，所以此遺傳病患者在此染色體區(qū)域的基因無法發(fā)揮正常功能。在另外25%的病例中，此病患者的15號染色體有兩份拷貝，均為母源，而不是父源，母源各一份。此現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上被稱為母源單親二倍體。在較少情況下，此病是由機體內(nèi)的染色體重組易位現(xiàn)象而誘發(fā)的。而染色體出現(xiàn)其他一些變異或是缺陷，會使得父源15號染色體上的基因異常地失去活性。

小胖威利綜合征身體特征

部分研究人員認為，此病的某些典型癥狀是由于15號染色體上某些基因功能喪失而導(dǎo)致的。這其中有一些基因的功能是為核仁小RNA的生成提供遺傳指令編碼。核仁小RNA有一系列功能，包括：參與調(diào)控其他一些類型的RNA分子。(RNA分子對于蛋白質(zhì)合成和其他一些細胞活動的調(diào)控起著至關(guān)重要的作用。

研究表明：核仁小RNA的特定基因族群，在醫(yī)學(xué)上亦被稱為SNORD116基因族，在機體內(nèi)會使得普拉德-威利綜合征患者出現(xiàn)一些典型的癥狀。然而，缺失SNORD116基因族導(dǎo)致智障，行為障礙和某些軀體癥狀的機理尚不清楚。對于某些此病患者而言，其較為少見的白皮膚和淺色頭發(fā)可能是由于體內(nèi)缺失OCA2基因而導(dǎo)致的。此病患者體內(nèi)15號染色體的某一片段上往往缺失OCA2基因。但缺失OCA2基因并不必然導(dǎo)致普拉德-威利綜合征患者出現(xiàn)其他一些典型的癥狀。此基因合成的蛋白對于皮膚，頭發(fā)和眼睛瞳孔的顏色起著決定性作用。研究人員仍在探究：15號染色體上的其他基因有缺失或是變異，也可能是此病患者出現(xiàn)其他一些主要癥狀的誘因。

小胖威利綜合征hi

普拉德-威利綜合征遺傳模式

大多數(shù)普拉德-威利綜合征的病例并不具有遺傳性，對于父源15號染色體上遺傳物質(zhì)的缺失或是由母源單親二倍體而引發(fā)的此病尤為如此。在生殖細胞的形成過程中，或是在胚胎的早期發(fā)育過程中，這些遺傳物質(zhì)的變異都是作為隨機事件而發(fā)生的。大多數(shù)患者的親屬并沒有此病的患病史。在較少情況下，誘發(fā)此遺傳病的突變基因具有遺傳性。例如，遺傳物質(zhì)的改變會在非正常的狀態(tài)下激活父源15號染色體上的基因。

染色體異常類型

?1號染色體異常 ?1p36缺失綜合征 ?1q21.1微缺失 ?1q21.1微重復(fù)綜合征 ?神經(jīng)母細胞瘤 ?TAR綜合征 ?2號染色體異常 ?2q37缺失綜合征 ?SATB2相關(guān)綜合征 ?3號染色體異常 ?3p缺失綜合癥 ?3q29微缺失綜合征 ?3q29微重復(fù)綜合征 ?4號染色體異常 ?肌營養(yǎng)不良癥 ?嗜酸細胞性白血病 ?4p綜合征 ?5號染色體異常 ?5q綜合征 ?5q31.3微缺失綜合癥 ?貓叫綜合征 ?腦室周圍異位 ?6號染色體異常 ?6q24新生兒糖尿病 ?7號染色體異常 ?7q11.23重復(fù)綜合征 ?Silver綜合征 ?SCS綜合征 ?威廉姆斯綜合征 ?8號染色體異常 ?8p11骨髓增殖綜合征 ?CBF-AML ?8號染色體重組 ?毛發(fā)鼻指綜合癥 ?9號染色體異常 ?膀胱癌 ?Kleefstra綜合癥 ?10號染色體異常 ?11號染色體異常 ?bws綜合癥 ?伊曼紐爾綜合癥 ?尤因肉瘤 ?雅克布森綜合癥 ?12號染色體異常 ?12p四體綜合征 ?13號染色體異常 ?視網(wǎng)膜細胞瘤 ?Patau綜合癥 ?14號染色體異常 ?FOXG1綜合癥 ?多發(fā)性骨髓瘤 ?14號環(huán)形染色體 ?15號染色體異常 ?15q13.3微缺失 ?天使人綜合癥 ?小胖威利綜合征 ?16號染色體異常 ?17號染色體 ?18號染色體 ?19號染色體 ?20號染色體 ?21號染色體 ?22號染色體