腎上腺腦白質營養(yǎng)不良是腎上一種隱性遺傳性脂質代謝病，由于細胞中過氧化物酶體對超長鏈脂肪酸(VLCFA)的腺腦氧化發(fā)生障礙，以致VLCFA在血、白質不良避免腦白質、營養(yǎng)遺傳腎上腺皮質等器官和組織內(nèi)大量聚積，傳概引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘和腎上腺皮質萎縮或發(fā)育不良。率何此外，腎上還有注意力缺陷障礙(ADD)癥狀的腺腦男孩還會表現(xiàn)出癡呆、進行性行為障礙、白質不良避免視力喪失、營養(yǎng)遺傳理解口語困難、傳概書寫能力惡化、率何協(xié)調(diào)性障礙或其他神經(jīng)障礙的腎上跡象，包括進行性步態(tài)障礙、腺腦腿部僵硬或無力、白質不良避免括約肌控制異常、性功能障礙、伴有或不伴有腎上腺功能不全、認知或行為缺陷等。 而成年患病女性可能會患有進行性癱瘓，括約肌控制異常，感覺障礙主要影響雙腿。對于有ALD家族史的女性，診斷是基于臨床特征(最常見的進展性痙攣性麻痹)和一系列實驗室檢測(包括ABCDI基因檢測)。

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良會導致男性注意力不集中

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良是什么導致的

致病基因ABCDl(ATP-binding Cassette，Sub-family D，Memberl)位于X染色體q28區(qū)域，由10個外顯子和9個內(nèi)含子組成，編碼1個含745個氨基酸殘基的蛋白質，定義為腎上腺腦白質營養(yǎng)不良蛋白(adrenoleukodystrophy protein，ALDP)，位于過氧化物酶體膜上。ALDP和另外3個位于過氧化物酶體膜上的蛋白結合，形成二聚體，能將飽和的VLCFA轉運至過氧化物酶體內(nèi)進行氧化。由于ABCDl基因突變，導致ALDP功能異常，使得VLCFA的?氧化受阻，引起VLCFA聚集。VLCFA在神經(jīng)系統(tǒng)中聚集可破壞髓鞘的正常形成和髓鞘的穩(wěn)定性，在腎上腺皮質細胞中聚集可引起腎上腺皮質細胞膜表面的ACTH受體功能下降，細胞內(nèi)類固醇合成受抑制，而致腎上腺功能減退。

流行病學

患病率為新生男嬰1/2萬，女嬰為1/5萬

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良的癥狀有哪些

ALD的病理特點是通過影像學檢查可見腦白質病變區(qū)呈固狀或橡膠狀、腎上腺皮質萎縮但髓質不受影響，此外可以發(fā)現(xiàn)腦組織、腎上腺、周圍神經(jīng)、睪丸內(nèi)有特征性的包容體，包容體內(nèi)富含VLCFA 酯化的膽固醇。腦部最顯著的特征是沿大腦前后軸由枕向額頂方向發(fā)展的脫髓鞘性改變，故在任何情況下，總是枕區(qū)腦白質受累最重，而U型纖維保留;另一特征是血管周圍的炎性細胞浸潤。

此外，x-腎上腺腦白質營養(yǎng)不良癥(X-ALD)的表型表達范圍很廣，因此不能通過VLCFA水平或家族史來簡單評估，有些X-ALD患者甚至到成年以后依舊不會發(fā)病。

最常見的男性癥狀：

癥狀1：腦部病變(>70%)

發(fā)病最常發(fā)生在4-8歲之間，在7歲時達到高峰。致病的男孩表現(xiàn)出行為或學習上的缺陷，通常被診斷為注意力缺陷障礙或多動癥，但可以通過藥物治療予以控制。隨后出現(xiàn)更嚴重的潛在癥狀，包括注意力不集中、書寫技能下降、語言理解困難、閱讀困難、空間定位困難、閱讀理解困難、視覺障礙，偶爾復視;以及攻擊性或去抑制的行為。此時進行的腦MRI檢查也可能異常顯著。

盡管情況因人而異，但進展速度很快，在0.5-2年內(nèi)完全喪失行為能力，大約40%-45%的患者表現(xiàn)出一定程度的腦損傷。20%的患者大腦受累變得非常嚴重，并導致嚴重的認知和行為障礙，進而可能導致完全殘疾和死亡。

癥狀2：腎上腺髓神經(jīng)病變(40-45%)

大多數(shù)人在第一次注意到神經(jīng)紊亂時，腎上腺皮質功能受損。在二十多歲時，出現(xiàn)雙腿逐漸僵硬無力、括約肌控制異常、性功能障礙等，所有的癥狀都是逐漸加重的。大約70%患者在首次出現(xiàn)神經(jīng)癥狀時腎上腺皮質功能受損，嚴重者會演變?yōu)槟I上腺髓神經(jīng)病變(AMN)。

癥狀3：癲癇(約為10%)

在一些男孩患者中，癲癇可能是最先出現(xiàn)的癥狀。其余可能伴隨出現(xiàn)的癥狀包括頭痛、顱內(nèi)壓增高、偏癱或視野缺損、失語或其他局限性腦疾病的征象，發(fā)病年齡通常在4歲到10歲之間。

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良會出現(xiàn)癲癇

女性攜帶者出現(xiàn)的癥狀：

超過20%的女性攜帶者在中年或以后出現(xiàn)輕度到中度的痙攣性麻痹，但腎上腺功能正常。

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良如何檢測和診斷

臨床上通過以下:

• ?神經(jīng)檢查
• ?大腦核磁共振
• ?腎上腺功能測試
• ?基因檢測
• ?遺傳咨詢

X-ALD的診斷是建立在男性患者臨床發(fā)現(xiàn)超高的超長鏈脂肪酸(VLCFA)水平，測量VLCFA足以確定大多數(shù)患病男性的X-ALD診斷。當VLCFA檢測結果不確定時，需要通過分子遺傳學檢測半合子ABCD1基因突變來確診。而女性攜帶者則需要通過基因檢測檢查ABCD1基因突變和VLCFA是否升高來判斷。

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良要怎么治療

目前臨床上只能通過早發(fā)現(xiàn)早干預的方法予以緩解，無法有效治療。治療主要包括皮質類固醇替代治療(聯(lián)合洛伐他汀)、評估腎上腺皮質功能、檢測腦部狀況等，但對于腦部出現(xiàn)的病變則無能為力(有醫(yī)生嘗試用環(huán)磷酰胺和免疫球蛋白治療，但未見療效)。

其它治療方面，目前骨髓移植和基因治療是熱門話題，但依舊無法徹底解決腦部病變，一旦發(fā)生腦部病變，預后極差，一般出現(xiàn)神經(jīng)癥狀后1-3年死亡。

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良目前無特效治療方法

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良是如何遺傳的

X-ALD以x-連鎖隱性遺傳的方式遺傳，約95%的患者從父母一方遺傳了ABCD1致病基因，其余5%患者是自發(fā)性的基因突變。一般男性患者的后代如果是女兒則會成為疾病攜帶者，是兒子則不會致病;女性攜帶者的后代如果是兒子，有50%致病，如果后代是女兒則有50%的幾率成為攜帶者。因此，及早通過基因檢測確診家族遺傳病史至關重要，這會直接影響到后續(xù)的遺傳咨詢和泰國試管嬰兒進程。

腎上腺腦白質營養(yǎng)不良能不能避免遺傳?

遺傳咨詢是向ALD家庭提供有關遺傳疾病的性質、遺傳和影響的信息，以幫助他們作出明智的醫(yī)療選擇和生育選擇的過程，如果夫妻雙方有患有ALD疾病，那么及早確定遺傳風險、澄清攜帶者狀態(tài)和討論產(chǎn)前檢測的最佳時間是在懷孕前，而最佳的干預手段則是泰國試管嬰兒技術(IVF)，尤其是三代試管嬰兒技術(PGD)。

胚胎植入前基因檢查(PGD)，主要用于檢查胚胎是否攜帶有遺傳缺陷的基因。它是在試管嬰兒技術基礎上出現(xiàn)的，精子卵子在體外結合形成受精卵，并發(fā)育成胚胎后，要在其植入子宮前進行基因檢測，以便使體外授精的試管嬰兒避免一些遺傳疾病。一旦在基因檢測中發(fā)現(xiàn)了家族成員中有ABCD1基因突變，就需要對打算懷孕的女性進行PGD檢查，從根源上徹底阻斷該病遺傳給后代(尤其是胚胎檢測發(fā)現(xiàn)是男嬰時)。

而ALD屬于X連鎖隱性遺傳疾病，泰國試管嬰兒技術可以通過對胚胎特定的致病基因ABCD1進行檢測以篩查特定的疾病(比如X-ALD)。而且通過篩選出的優(yōu)質胚胎在子宮著床的機率更大，更低的自然死亡率，同時也減低了生出有異常染色體的后代的風險，是ALD患者家庭最理想的干預手段。

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