急性早幼粒細(xì)胞白血病是急性一種血癌，是早幼由15號和17號染色體包含的遺傳物質(zhì)發(fā)生重組(易位)而誘發(fā)的。此種染色體易位，粒細(xì)在醫(yī)學(xué)上被記作t(15;17)，胞白指的血病是15號染色體的PML基因中的某些遺傳物質(zhì)與17號染色體的RARA基因中的某些遺傳物質(zhì)發(fā)生的移位現(xiàn)象。在個(gè)體一生中的什原任何階段，特定細(xì)胞中的因?qū)承┗蛲蛔兌加锌赡馨l(fā)生。此類遺傳物質(zhì)的染色變異，即體細(xì)胞突變是體異否發(fā)生，并不具有遺傳性。常誘

急性早幼粒細(xì)胞白血病遺傳咨詢

t(15;17)染色體易位，急性在醫(yī)學(xué)上被稱為平衡相互易位，早幼因?yàn)槿旧w上的粒細(xì)基因互換了位置，而沒有新增或是胞白減少遺傳物質(zhì)。在此融合基因的血病作用下，合成的蛋白質(zhì)被稱為PML-RARα。PML-RARα蛋白質(zhì)與正常的PML和RARA基因作用下合成的蛋白質(zhì)的功能并不相同。15號染色體包含的PML基因?yàn)槟承┑鞍踪|(zhì)的合成提供遺傳指令編碼，該類蛋白質(zhì)有抑制腫瘤生長的功能，即：此類蛋白質(zhì)可阻止細(xì)胞惡性失控地生長或分化。PML蛋白可抑制惡性細(xì)胞的生長與分化，和其他蛋白質(zhì)一樣，可促進(jìn)人體新陳代謝。

17號染色體上的RARA基因，為生成轉(zhuǎn)錄因子(α視黃酸受體)提供遺傳指令編碼。轉(zhuǎn)錄因子是一類位于DNA特定區(qū)域的蛋白，有助于控制特定基因的某些遺傳學(xué)表達(dá)活動(dòng)。正常情況下，RARα蛋白控制著某些基因的轉(zhuǎn)錄過程，在早幼粒細(xì)胞階段過后，這些基因?qū)τ诎准?xì)胞的分化和成熟是至關(guān)重要的。PML-RARα合成蛋白會(huì)影響PML，RARα蛋白的原本發(fā)揮的正常功能。因此，某些血細(xì)胞在早幼粒階段便會(huì)附著在一起，或是異常激增。多余的早幼粒細(xì)胞累積在骨髓中，而正常的白細(xì)胞卻無法形成，從而導(dǎo)致急性早幼粒細(xì)胞白血病。

急性早幼粒細(xì)胞白血病發(fā)病率

此病約占所有急性髓細(xì)胞樣白血病病例的10%。在美國，急性早幼粒細(xì)胞白血病的發(fā)病率約為二十五萬分之一。

急性早幼粒細(xì)胞白血病基因突變

通常，誘發(fā)此病的突變基因有兩個(gè)，即15號染色體上的PML基因和17號染色體上的RARA基因。15號和17號染色體的遺傳物質(zhì)重組易位，在醫(yī)學(xué)上亦被記作t(15;17)，PML與RARA基因的某些組成部分融合，形成的洛合蛋白在醫(yī)學(xué)上被記為PML-RARα。在患者的一生中，此類變異均可能發(fā)生，但僅僅在某些特定的細(xì)胞中出現(xiàn)。此類基因突變，被稱為體細(xì)胞突變，并不具有遺傳性。

急性早幼粒細(xì)胞白血病90%出現(xiàn)染色體異常

通常情況下，PML-RARα洛合蛋白的功能與正常情況下PML，RARA基因共同作用下合成的蛋白功能并不完全相同。RARA基因和RARα合成的蛋白，參與調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄過程，而基因的轉(zhuǎn)錄是蛋白質(zhì)合成的第一步。值得一提的是，此類蛋白亦有調(diào)控特定基因轉(zhuǎn)錄過程的功能，這些基因?qū)τ谠缬琢ｋA段之后白細(xì)胞的成熟(分化)過程起著重要的作用。PML基因合成的蛋白能抑制腫瘤的生長，這意味著：此類蛋白能防止細(xì)胞生長或分化失控或過快。PML-RARα洛合蛋白會(huì)影響原本正常情況下PML和RARα蛋白的正常功能的發(fā)揮。結(jié)果，在早幼粒階段血細(xì)胞便發(fā)生凝結(jié)，出現(xiàn)數(shù)量異常激增。反常激增的早幼粒細(xì)胞聚集在骨髓中，而正常的白細(xì)胞卻無法形成，從而誘發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病。PML-RARA基因融合癥狀占據(jù)所有急性早幼粒細(xì)胞白血病病例的近98%。在一些此病患者體內(nèi)，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)證實(shí)了確有出現(xiàn)RARA 和某些其他基因的易位現(xiàn)象。

急性早幼粒細(xì)胞白血病遺傳模式

此疾病并不具有遺傳性，是由妊娠后體細(xì)胞內(nèi)的染色體易位現(xiàn)象而誘發(fā)的。